Melanom

Tumore schaffen Bedingungen, die Immunantwort schwächen

Tumore bei Melanompatienten führen zu einer Schwächung der Immunabwehr des Körpers bis zu einem Punkt, an dem Krebszellen im Tumor nicht mehr abtöten können. Dies geht aus einer neuen Studie im Journal of Clinical Investigation hervor .
Die Forscher um Dr. Sophia Karagiannis und Professor Frank Nestle vom King's College in London, Großbritannien, fanden ebenfalls einen potenziellen Antikörper-Biomarker, der bei der Entscheidung helfen könnte, welche Behandlungen für verschiedene Menschen am besten geeignet sind.
Frühere Forschungen haben gezeigt, dass Antikörper bei Melanompatienten produziert werden, die Krebszellen angreifen. Die Immunantwort eines Patienten kann jedoch die Ausbreitung des Krebses oft nicht verhindern.
Die häufigste Antikörperklasse, die das körpereigene Immunsystem produziert, ist die Klasse "IgG". Die effektivsten Antikörper, die produziert werden, gehören zur IgG1-Unterklasse, während die am wenigsten wirksamen zur IgG4-Unterklasse gehören.
Insgesamt 80 verschiedene Patienten aus der Melanom-Klinik des St. Johns Institute of Dermatology bei Guy und St. Thomas NHS Foundation Trust, London, wurden Tumorgewebe und Blut analysiert.
Sie fanden heraus, dass Melanom-Tumore IgG4-Antikörper anziehen - die schwächste Immunantwort - und mit den zirkulierenden IgG1-Antikörpern interferieren.
Dr. Karagiannis fügte hinzu:
"Wir waren in der Lage, die durch Melanomtumoren hervorgerufenen Bedingungen nachzuahmen und zu zeigen, dass B-Zellen polarisiert werden können, um in Gegenwart von Krebszellen IgG4-Antikörper zu produzieren."

Die körpereigene Immunantwort zeigte sich in Gegenwart gesunder Zellen als normal, am häufigsten IgG1-Antikörper.
Die Forscher entwickelten IgG1- und IgG4-Antikörper gegen ein Tumorantigen. Sie identifizierten, dass IgG4 bei der Auslösung von Immunzellen zum Abtöten von Krebszellen nicht so effizient IgG1 war. Darüber hinaus verhinderte IgG4, dass der IgG1-Antikörper Tumorzellen wirksam abtötete.
Sie fanden auch, dass Patienten mit hohen IgG4-Spiegeln in ihrem Blut tendenziell eine schlechtere Prognose hatten als solche mit normalen Spiegeln des Antikörpers. Dies könnte bedeuten, dass IgG4 einen Krankheitsverlauf anzeigen könnte.
Dr. Karagiannis sagte:
"Diese Arbeit hat wichtige Implikationen für zukünftige Therapien, da IgG4-Antikörper nicht nur Immunzellen beim Töten von Tumoren unwirksam machen, sondern auch, indem sie Antikörper daran hindern, Tumorzellen abzutöten.
Letzteres bedeutet, dass IgG4 nicht nur die stärkeren Antikörper des Patienten daran hindert, Krebs auszurotten, sondern auch erklären könnte, warum Behandlungen durch diese nativen IgG4-Antikörper, die bei Patienten gefunden werden, behindert werden, wodurch therapeutische Antikörper weniger wirksam werden. "

Laut Professor Nestle: "Mit Hilfe unseres Biomedizinischen Forschungszentrums NIHR muss nun mehr an der Entwicklung von IgG4 als möglichem klinischen und prognostischen Biomarker gearbeitet werden, der die Patientenversorgung verbessern kann, indem klinische Entscheidungen getroffen und Patienten am wahrscheinlichsten identifiziert werden auf Behandlungen reagieren. "
Die Ergebnisse könnten dazu beitragen, weitere Forschungen zu zukünftigen Krebstherapien voranzutreiben. Antikörper wurden als "magische Kugeln" der Krebsbehandlung bekannt, und laut Forschern des Comprehensive Cancer Center Georgetown Lombardi erfüllen sie dieses Versprechen, mit vielen weiteren Fortschritten auf dem Weg.
Geschrieben von Joseph Nordqvist

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