Prostata

Männliches Hormon kann Gen-Fusion auslösen, die zu Prostatakrebs führt, Studie

Forscher in den USA haben entdeckt, dass das männliche Hormon Androgen die Genfusion auslösen kann, die zur Entstehung von Prostatakrebs führt: Sie fanden heraus, dass Teile des Chromosoms, die normalerweise weit voneinander entfernt sind, nach Androgenexposition nahe beieinander liegen, und dies setzt die Szene für die Gene zu verschmelzen.
Die Studie, die von den National Institutes of Health (eine Behörde des US-Verteidigungsministeriums) finanziert wurde, war die Arbeit von Forschern an der University of Michigan (UM) Medical School, Ann Arbor, und wurde früh online in Science Express veröffentlicht .
Wissenschaftler wissen bereits, dass Genfusionen eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von Krebs spielen, aber die zugrunde liegenden Mechanismen sind kaum verstanden.
Vor dieser neuesten Arbeit, mit seinen Kollegen im Jahr 2005, Co-Autor Dr. Chinnaiyan, der Direktor des Michigan Center für Translationale Pathologie und SP Hicks Professor für Pathologie an der UM Medical School ist, fand heraus, dass 50 Prozent der menschlichen Prostatakrebs die betreffen Fusion einer Region des Androgen-regulierten Gens TMPRSS2 und der Protein-kodierenden Sequenzen von ERG, die einen ETS-Transkriptionsfaktor codiert. Diese Fusion war im Wesentlichen ein "On-Switch" zur Auslösung von Prostatakrebs.
Jetzt, mit dieser neuesten Arbeit, erzählte Chinnaiyan, der auch ein Ermittler des Howard Hughes Medical Institute ist, den Medien, dass sie aufgedeckt haben:
"Der Ursprung, wie die Genfusion tatsächlich entsteht und vielleicht der Ursprung des Prostatakrebses selbst."
"Dies ist ein auslösendes Ereignis für die Entstehung von Prostatakrebs", fügte er hinzu.
Für die Studie nahmen die Forscher Prostatakrebszellen, die keine Anzeichen dafür zeigten, dass die beiden Gene fusioniert waren, aber gegenüber Androgen, einem männlichen Hormon, das bekanntermaßen eine Rolle bei der Entstehung von Prostatakrebs spielt, empfindlich waren.
Zuerst setzten sie die Prostatakrebszellen dem Androgen aus und entdeckten, dass zwei Teile des Chromosoms, die sich normalerweise weit voneinander entfernt befinden, sich in Positionen nahe beieinander bewegten.
Dann setzten sie die Androgen-stimulierten Zellen der Gammastrahlung aus, um die Zellen zu stressen und Brüche in ihren DNA-Strängen zu verursachen. Sie fanden, dass dies die Fusion der TMPRSS2- und ERG-Gene verursachte.
Sie folgerten, dass:
"Diese Ergebnisse können erklären, warum TMPRSS2-ERG-Fusionen auf die Prostata beschränkt sind, die auf Androgen-Signalübertragung angewiesen ist".
Leitender Autor Dr. Ram-Shankar Mani, ein Forschungskollege in der Pathologie an der UM Medical School, sagte, sie hätten ursprünglich geglaubt, dass die Genfusion ein Zufallsereignis sei, aber jetzt haben sie entdeckt, dass dies nicht der Fall ist.
"Chromosomen können tatsächlich im dreidimensionalen Raum induziert werden, um nahe beieinander zu sein", sagte er, "wenn dann eine Beleidigung der DNA auftritt, geschieht die Fusion."
Die Forscher glauben, dass die Studie helfen könnte, zu verstehen, was hinter Gen-Fusionen bei anderen Krebsarten steckt, und so zu neuen Screening-Tools und sogar zu Möglichkeiten führt, Krebsentwicklung zu verhindern.
Die American Cancer Society schätzt, dass 2009 über 192.000 Amerikaner mit Prostatakrebs diagnostiziert werden und über 27.000 davon sterben werden.
Die Universität von Michigan hat ein Patent auf die Erkennung von Prostatakrebs-Genfusion angemeldet. Chinnaiyan, der als Patent-Miterfinder gelistet ist, hat zusammen mit einem anderen Studienautor eine Forschungsvereinbarung mit Gen-Probe Inc. abgeschlossen. Laut Medienmitteilung der Universität war Gen-Probe nicht am Design beteiligt Durchführung der Studie und war nicht daran beteiligt, es zu schreiben.
"Induzierte chromosomale Nähe und Gen-Fusionen in Prostatakrebs."
Ram-Shankar Mani, Scott A. Tomlins, Kaitlin Callahan, Aparna Ghosh, Mukesh K. Nyati, Sooryanarayana Varambally, Nallasivam Palanisamy, Arul M. Chinnaiyan.
Wissenschaft, online veröffentlicht 29. Oktober 2009.
DOI: 10.1126 / science.1178124
Weitere Quellen: University of Michigan Health System.
Geschrieben von: Catharine Paddock, PhD

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