Alzheimer durch vielversprechende neue Droge eingedämmt

Ein neues Medikament, das Phase-2-Studien in Großbritannien und Singapur abgeschlossen hat, wird als wichtiger Durchbruch bei der Behandlung von Alzheimer gepriesen, da es das Fortschreiten der Krankheit in einem Jahr um bis zu 81 Prozent zu verlangsamen schien Placebo. Methylthioniniumchlorid (MTC) blockiert die Anhäufung von Tau-Protein-Verfilzungen in Gehirnzellen, eines der Hauptmerkmale der Krankheit, die vor 100 Jahren von Alois Alzheimer entdeckt wurde.

Ein neues Medikament, das Phase-2-Studien in Großbritannien und Singapur abgeschlossen hat, wird als wichtiger Durchbruch bei der Behandlung von Alzheimer gepriesen, da es das Fortschreiten der Krankheit in einem Jahr um bis zu 81 Prozent zu verlangsamen schien Placebo. Methylthioniniumchlorid (MTC) blockiert die Anhäufung von Tau-Protein-Verfilzungen in Gehirnzellen, eines der Hauptmerkmale der Krankheit, die vor 100 Jahren von Alois Alzheimer entdeckt wurde.
Die Ergebnisse der Studie, die von Claude M. Wischik, Professor für Seelische Gesundheit, University of Aberdeen, Großbritannien, und dem Vorsitzenden TauRx Therapeutics, Singapur, geleitet wurde, wurden gestern in Chicago auf der Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer vorgestellt Krankheit (ICAD) 2008.
Wischik sagte in einer Presseerklärung, dass:
"Dies ist ein beispielloses Ergebnis in der Behandlung der Alzheimer-Krankheit. Wir haben zum ersten Mal gezeigt, dass es möglich ist, das Fortschreiten dieser Krankheit zu stoppen, indem wir die Verwicklungen, die stark mit der Krankheit korrelieren, in den Griff bekommen."
Es wird angenommen, dass Alzheimer zwei verräterische Anzeichen hat: den Aufbau von Amyloid-Protein-Plaques um Hirnzellen herum und den Aufbau von Hirnläsionen oder neurofibrillären Tangles aus Tau-Protein, die sich in Gehirnzellen ansammeln. Zusammen zerstören sie Gehirnzellen und Verbindungen zwischen ihnen, besonders in Teilen des Gehirns, die wichtig für das Gedächtnis sind.
Frühere Forschungen haben gezeigt, dass der Fortschritt von Alzheimer mit dem Aufbau von Tau-Protein-Verwicklungen in den Gehirnzellen zusammenhängt, und dass die Verwicklungen bereits lange vor dem klinisch sichtbaren Auftreten der Symptome auftreten.
Wischik und sein Team arbeiten seit 24 Jahren an Tau-Tangles und ihrer Rolle bei der Alzheimer-Krankheit und haben vor 20 Jahren entdeckt, dass das Vorhandensein von Tau-Tangles eng mit dem Fortschreiten der Krankheit korreliert ist. Ihrer Ansicht nach ist die Amyloid-Plaque-Entwicklung, die bisher die meiste Aufmerksamkeit der Forschung auf sich gezogen hat, schlecht mit Demenz verbunden und ist eigentlich nur ein Merkmal des normalen Alterns.
Wischik entdeckte die Tatsache, dass Methylthioniniumchlorid (MTC) Tau-Protein-Filamente auflösen konnte, als er vor fast 20 Jahren versehentlich einen Tropfen davon in ein Reagenzglas mit Tau-Protein pipettierte, hieß es in einem BBC-Bericht. MTC ist Wissenschaftlern als blauer Farbstoff in Labors häufiger bekannt. Seitdem wurde gezeigt, dass MTC auch die toxischen Wirkungen von Tau-Tangles in Zellen blockiert, was zu kognitiven und Verhaltensverbesserungen bei Tieren führt.
Für diese Studie führten Wischik und sein Team eine 24-wöchige, doppelblinde, randomisierte, parallele Design-Studie mit oral verabreichtem MTC in drei verschiedenen Dosen (30, 60 und 100 mg) dreimal täglich durch. Die Teilnehmer wurden 321 Alzheimer-Patienten in 17 Zentren in Großbritannien und Singapur behandelt. Dieser Phase wurde dann 60 Wochen lang eine weitere verblindete aktive Behandlung gefolgt.
Die Patienten in der Kontrollgruppe erhielten für die ersten 24 Wochen Placebo, danach eine minimale Dosis MTC.
Das Hauptziel der Studie war es, die Wirkungen des Medikaments mit Placebo zu vergleichen, gemessen anhand der Alzheimer-Skala - kognitive Subskala (ADAS-Cog-Test) bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Alzheimer-Demenz.
Ein sekundäres Ziel war es herauszufinden, ob das Medikament den Verlauf der Krankheit über 19 Monate hinweg verändern konnte. Die Forscher nahmen auch SEPCT- und PET-Scans der Gehirne der Teilnehmer, zu Beginn der Studie (Baseline) und am Ende der ersten Phase (nach 24 Wochen Behandlung).
Die Ergebnisse zeigten, dass:

  • Nach 24 Wochen zeigten die moderaten Alzheimer-Patienten bei der 60-mg-Dosis von MTC eine signifikante Verbesserung des Kognitionstests im Vergleich zu denen unter Placebo (-5, 5 ADAS-Cog-Einheiten, p = 0, 0208).

  • Die Placebo-Gruppe von milden Alzheimer-Patienten zeigte keinen signifikanten kognitiven Verfall, um die Wirksamkeit von MTC in den ersten 24 Wochen zu testen.

  • SPECT-Scans der leichten Alzheimer-Patienten nach 24 Wochen zeigten jedoch ausreichende Unterschiede zwischen den Medikamenten- und Placebo-Gruppen, um die Wirksamkeit von MTC zu demonstrieren, sagten die Forscher.

  • Bei sowohl milden als auch moderaten Alzheimer-Patienten stabilisierte MTC die Krankheitsprogression über 50 Wochen.

  • Die Gesamtwirkungsgröße von MTC während dieses Zeitraums betrug -6, 8 ADAS-Cog-Einheiten gegenüber einem Rückgang von 7, 8 Einheiten in der Placebo-Gruppe (p
  • Eine erste Näherungsrechnung zeigte, dass MTC bei der 60-mg-Dosis nach 50 Wochen eine größere Effektstärke aufwies als nach 24 Wochen, was darauf hindeutet, dass es einen Effekt auf die Rate des kognitiven Verfalls gab (p = 0, 0014).

  • Eine andere Berechnung, eine Mixed - Effect - Slope - Analyse, bestätigte dies und zeigte eine 81 - prozentige "Reduktion der Langzeitprogressionsrate des Abfalls über 50 Wochen" (p
  • Die abschließende Analyse am Ende der 84. Woche der Studie bestätigte die Langzeitwirkung der 60-mg-Dosis auf die Teilnehmer, die auf MTC blieben.

  • Die Forscher sagten, dass der scheinbare Rückgang bei den MTC-Patienten sich noch immer nicht "signifikant von der Ausgangslage bei der Endbewertung unterscheidet, während die anderen Studienarme signifikant zurückgegangen sind".
Wischik folgerte, dass:
"Unsere Ergebnisse scheinen die vorläufigen EMEA-Leitlinien für eine krankheitsmodifizierende Therapie zu erfüllen, unterstützt durch SPECT- und PET-Nachweise für die Wirksamkeit in Hirnregionen, die stark von Tau-Pathologie betroffen sind."
Die SPECT- und PET-Hirnbilder bestätigten die Ergebnisse der klinischen Studie, sagten die Forscher. SPECT-Bilder messen den Blutfluss in Hirnarealen (regional cerebral blood flow oder rCBF), ein zuverlässiges Maß für die Hirnzellenaktivität. Scans von Patienten mit der 60-mg-Dosis von MTC zeigten keinen der rCBF-Abfall in Scans von Patienten unter Placebo sichtbar, und der Effekt war am größten in jenen Teilen des Gehirns, die die frühesten und schlimmsten Anhäufungen von Tau-Protein, Hippocampus und leiden der entorhinale Kortex.
Wischik sagte, dass der Versuch die erste "krankheitsmodifizierende Alzheimer-Therapie war, die ihr primäres, vorher spezifiziertes kognitives Wirksamkeitsziel erreicht hat". Es ist auch die erste Studie, die zeigt, dass die blockierende Tau-Protein-Aggregation eine lebensfähige Behandlung sein kann:
"Wir müssen dies jetzt in einer größeren Phase-III-Studie bestätigen", fügte er hinzu und erklärte in einer separaten Erklärung, dass:
"Angesichts der weltweit alternden Weltbevölkerung und der enormen Belastung für das Gesundheitswesen und die Wirtschaft weltweit müssen wir unsere Ergebnisse in einem größeren Prozess dringend bestätigen, um diese Behandlung so schnell wie möglich verfügbar zu machen."
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) sagt voraus, dass bis 2050 mehr als 1 Milliarde Menschen über 65 Jahre alt sein werden, und Wischik sagte, dass etwa die Hälfte von ihnen Tau-Verwicklungen in ihren Gehirnen haben wird und betont die dringende Notwendigkeit, neue Behandlungen nicht nur zu entwickeln zu stoppen, sondern auch zu verhindern, dass sie sich überhaupt bilden.
Die Version von MTC, die in der Studie verwendet wurde, ist als remberTM gekennzeichnet, deren medizinische Verwendung von TauRx Therapeutics zur Behandlung und Vorbeugung von Alzheimer patentiert wird.
Neben der weiteren Untersuchung von remberTM in einer Phase-3-Studie zur Alzheimer-Krankheit plant TauRx, seine Wirksamkeit als Behandlung der Parkinson-Krankheit zu testen, da das Medikament auch auf die Synucleinfasern abzielt, die sich im Gehirn von Menschen mit dieser Krankheit ansammeln.
Quelle: ICAD, TauRx, BBC.
Geschrieben von: Catharine Paddock, PhD